NAD+
NAD⁺ (nikotinamidadenindinukleotid) je klíčový koenzym v buněčném energetickém metabolismu, který působí jako akceptor a donor vodíkových iontů v redoxních reakcích. Vyskytuje se ve dvou formách: v oxidované formě NAD⁺ a v redukované formě NADH. NAD⁺ je nezbytný pro tvorbu ATP v glykolýze, Krebsově cyklu a mitochondriálním dýchacím řetězci¹.
Proč je NAD⁺ důležitý?
- Energetický metabolismus: přenáší elektrony z metabolických drah do dýchacího řetězce, kde se vyrábí většina buněčného ATP².
- Opravy DNA a reakce na stres: Slouží jako substrát pro enzymy PARP a sirtuiny, které regulují opravy poškození DNA, epigenetiku a dlouhověkost³.
- Cirkadiánní rytmy: Hladiny NAD⁺ v buňkách kolísají podle denních rytmů a ovlivňují aktivitu transkripčních faktorů CLOCK/BMAL1⁴.
Jak zvýšit hladinu NAD⁺?
- Prekurzory: doplňky nikotinamid ribosidu (NR) a nikotinamid mononukleotidu (NMN) zvyšují intracelulární NAD⁺ a zlepšují funkci mitochondrií ve studiích na lidech⁵.
- Životní styl: Přerušovaný půst a cvičení aktivují enzym NAMPT, který recykluje NAD⁺ v tzv. záchranné dráze⁶.
¹ Ying W. "NAD⁺/NADH a NADP⁺/NADPH v buněčných funkcích a buněčné smrti: regulace a biologické důsledky". Antioxid Redox Signal 2008;10(2):179-206.
² Ferreira J.C.B. et al. "Mitochondriální NAD⁺ metabolismus ve zdraví a nemoci". Int J Mol Sci 2021;22(12):6233.
³ Bai P. et al. "Inhibice PARP-1 zvyšuje mitochondriální metabolismus prostřednictvím aktivace SIRT1". Cell Metab 2011;13(4):461-468.
⁴ Ramsey K.M. et al. "Circadian clock feedback cycle through NAMPT-mediated NAD⁺ biosynthesis". Science 2009;324(5927):651–654.
⁵ Trammell S.A.J. et al. "Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans." (Nikotinamid ribosid je jedinečně a orálně biologicky dostupný u myší a lidí). Nat Commun 2016;7:12948.
⁶ Cantó C., Auwerx J. "NAD⁺ jako signální molekula modulující metabolismus". Cold Spring Harb Symp Quant Biol 2011;76:291-298.