Kanabinoidní receptory

Kanabinoidní receptory jsou G-proteinem spřažené receptory (GPCR) centrálního endokanabinoidního systému, označované především jako CB₁ a CB₂. Receptory CB₁ jsou hojně zastoupeny v mozku (hipokampus, mozeček, mozková kůra) a zprostředkovávají psychoaktivní účinky kanabinoidů, zatímco receptory CB₂ se nacházejí především v imunitních buňkách a periferních tkáních, kde regulují zánětlivé reakce¹.

Proč jsou důležité?

Neuromodulace: aktivace CB₁ snižuje uvolňování neurotransmiterů (GABA, glutamát), což ovlivňuje bolest, náladu, chuť k jídlu a paměť².
Imunitní odpověď: Receptory CB₂ inhibují prozánětlivé cytokiny (TNF-α, IL-6), podporují fagocytózu a hojivé procesy³.
Homeostáza: endokanabinoidy (anandamid, 2-AG) se vážou na tyto receptory jako parakrinní signály, udržují energetickou rovnováhu, metabolismus a reakci na stres⁴.

Hlavní typy a ligandy

Endokanabinoidy: anandamid (AEA) a 2-arachidonoylglycerol (2-AG), syntetizované "na požádání" z membránových lipidů⁵.
Fytokanabinoidy: THC (psychoaktivní agonista CB₁), CBD (modulátor CB₂ a alosterický modulátor CB₁)⁶.
Syntetičtí agonisté/antagonisté: Rimonabant (antagonista CB₁), AM630 (antagonista CB₂) - zkoumá se při léčbě obezity, bolesti a autoimunitních onemocnění⁷.

¹ Howlett A.C., Abood M.E. "CB₁ and CB₂ receptor pharmacology" (Farmakologie CB₁ a CB₂ receptorů). In: Pertwee R.G., ed. Handbook of Cannabis. Oxford University Press; 2014:1-25.

² Kano M. et al. "Endocannabinoid-mediated control of synaptic transmission" (Řízení synaptického přenosu zprostředkované endokanabinoidy). Physiol Rev 2009;89(1):309-380.

³ Turcotte C. et al. "The CB₂ receptor and its role as a regulator of inflammation" (CB₂ receptor a jeho role jako regulátoru zánětu). Cell Mol Life Sci 2016;73(23):4449-4470.

⁴ Di Marzo V., Piscitelli F. "Endokanabinoidní systém a jeho modulace fytokanabinoidy". Neurotherapeutics 2015;12(4):692–698.

⁵ Sugiura T. et al. "2-Arachidonoylglycerol: možný endogenní ligand kanabinoidních receptorů v mozku". Biochem Biophys Res Commun 1995;215(1):89-97.

⁶ Pertwee R.G. "Různorodá farmakologie CB₁ a CB₂ receptorů tří rostlinných kanabinoidů: Δ⁹-tetrahydrokanabinolu, kanabidiolu a Δ⁹-tetrahydrokanabivarinu". Br J Pharmacol 2008;153(2):199-215.

⁷ Christensen R. et al. "Účinnost a bezpečnost léku na hubnutí rimonabantu: metaanalýza randomizovaných studií". Lancet 2007;370(9600):1706–1713.