SIRT
SIRT (sirtuiny) jsou rodinou NAD⁺-dependentních deacetyláz a mono-ADP-ribosyltransferáz, které regulují buněčný stres, metabolismus a dlouhověkost¹. U savců bylo identifikováno sedm izoforem (SIRT1-SIRT7) lokalizovaných v jádře, mitochondriích a cytosolu.
Proč jsou sirtuiny důležité?
- Regulace genové exprese a epigenetiky: SIRT1 deacetyluje histony a transkripční faktory (např. PGC-1α), čímž podporuje biogenezi mitochondrií a antioxidační obranné mechanismy².
- Metabolická homeostáza: Aktivace SIRT3 v mitochondriích zvyšuje aktivitu enzymů Krebsova cyklu a snižuje reaktivní formy kyslíku³.
- Ochrana před stárnutím: U modelových organismů zvýšená aktivita sirtuinu zpomaluje proces stárnutí a snižuje riziko metabolických onemocnění⁴.
Faktory modulující SIRT
- Kalorická deprivace (kalorická restrikce) zvyšuje hladinu NAD⁺ a aktivuje SIRT1, který stimuluje autofagii a dráhy opravy DNA⁵.
- Fyziologické stresy: cvičení a přerušované hladovění zvyšují produkci NAD⁺ závislou na AMPK a podporují dráhy závislé na SIRT⁶.
- Sirtuin-mimetika: resveratrol a jeho analogy se vážou na SIRT1 a potencují jeho aktivitu⁷.
¹ Haigis M.C., Sinclair D.A.. "Savčí sirtuiny: biologické poznatky a význam pro onemocnění.". Annu Rev Pathol 2010;5:253-295.
² Rodgers J.T. et al. "Nutrient control of glucose homeostasis through a complex of PGC-1α and SIRT1". Nature 2005;434(7029):113-118.
³ Hirschey M.D. et al. "SIRT3 reguluje mitochondriální oxidaci mastných kyselin reverzibilní deacetylací enzymů". Nature 2010;464(7285):121-125.
⁴ Guarente L. "Sirtuiny, stárnutí a metabolismus". Cold Spring Harb Symp Quant Biol 2011;76:81-90.
⁵ Canto C. et al. "Prekurzor NAD⁺ nikotinamid ribosid zvyšuje oxidační metabolismus a chrání před obezitou vyvolanou dietou s vysokým obsahem tuků." Cell Metab 2012;15(6):838-847.
⁶ Philp A. et al. "SIRT1 deacetylázová aktivita je regulována AMP-aktivovanou proteinkinázou". Science 2011;332(6036):1313–1316.
⁷ Baur JA, Sinclair DA. "Terapeutický potenciál resveratrolu: důkazy in vivo". Nat Rev Drug Discov 2006;5(6):493-506.